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樟芝抗癌與保肝之探討：抗轉移與DNA疫苗合併加強抗腫瘤效用以及對酒精性傷肝保護作用

為了解決teac tn-300的問題，作者黃嘉新 這樣論述：

樟芝為台灣特有寄生於牛樟樹的真菌，已有很多研究證實，它具有抗癌及保肝等多樣化的藥理作用，但抗肺、膀胱癌及酒精性傷肝機制的動物實驗，尚未有文獻加以探討，故本研究分別以三部分的動物實驗，來探討樟芝的這些抗癌與保肝的能力。亦即，先以菌絲體萃取液的抗肺癌及其減少肺轉移之功效，繼而採用野生子實體抗肺癌及膀胱癌與DNA疫苗合併抗癌能力，最後以野生子實體來研究減少酒精對肝臟受損的能力。第一部分樟芝抗肺癌之研究只有著力於細胞和其蛋白質體之研究，本實驗擬以液態培養之樟芝菌絲體甲醇萃取液(ACME)作為研究材料，探討它對小鼠肺腫瘤之抗癌性和其抑制轉移功效之研究。以HPLC圖譜發現ACME，在275 nm波長有數

個主要成分。經實驗證實ACME對人類肺腺癌細胞(A549)和小鼠路易斯肺癌細胞(LLC)具有毒殺作用。以流式細胞儀發現，ACME可使癌細胞停留在細胞週期的次G1期。以細胞移行試驗轉移盤(Transwell)發現，ACME有抑制細胞轉移的作用(p＜0.05)，也有抑制金屬間質蛋白質-9 (MMP-9)分泌的作用(p＜0.001)。以小雞胚胎絨毛膜血管(CAM)和血管內皮細胞之指標蛋白CD31分析，證實ACME具有抑制血管新生的作用。最後以動物實驗證實，ACME經腹腔投予，可顯著的減少小鼠原位肺癌腫瘤的體積和延長肺癌小鼠的生命，並減少腫瘤細胞轉移到肺臟產生結節的數量。由此實驗證實ACME對小鼠荷L

LC癌細胞，具有抑制及轉移能力。第二部分癌症的治療主要以化學療法的促進癌細胞凋亡和抑制血管新生的方法，但疫苗來治療癌症，目前為運用於癌症的新療法。本研究擬以樟芝與DNA疫苗合?來抗癌，並瞭解其抗癌機制。本實驗為野生樟芝(WAC)提取物為材料，經口腔投予負荷原位膀胱癌的小鼠，加以探討WAC單獨或合併HER-2/neu DNA的DNA疫苗的抗癌性和其免疫性質。實驗證實疫苗和合併WAC可延長膀胱癌小鼠的生命，其抗癌作用歸因於此合併組合加強了Th-1細胞的免疫反應作用。證據來自小鼠腹股溝淋巴結的CD4+ T細胞，此細胞進而誘使分泌IFN-? mRNA之表現增加。而促使HER-2/neu有特異性的CTL

s細胞也增加，進而增加浸潤到腫瘤裏的CD4+ 和 CD8+ T細胞數量；如消減此等細胞的增加，即可去除疫苗-WAC組合的療效。小鼠經WAC處理後，實驗證實可增加樹突細胞的活性及使淋巴結內的Th1細胞誘導細胞激素如IL-12和IFN-?，此等細胞激素的增加，即足以促使T細胞因ErbB2之作用，而導致細胞增生和產生較高量的IFN-?。由此實驗證明WAC可作為免疫調解輔佐劑之用，可以加強HER-2/neu DNA小鼠荷膀胱癌之抑制作用。第三部分樟芝具有保護肝臟功能，已有多篇研究被證實，但飲用酒精會促進脂肪肝產生，尚未有研究樟芝是否可解除脂肪及解酒功能的研究，本研究擬以大鼠來探討此功能的機制。本研究為

先讓飲用水中含有20%酒精，誘導大鼠產生酒精性脂肪肝。然後，在飲用期間每日經口腔投予，給予每大鼠公斤體重0.25 g的silymarin及0.025 g的WAC，來試著分析其酒精性傷害肝臟程度，並瞭解樟芝是否可保護肝臟傷害的能力。由實驗結果，發現WAC可降低肝臟中膽固醇及脂肪的含量(p＜0.05)，可改變下列酒精傷肝代謝有關基因的表現活性(p＜0.05)，如增加乙醇去氫酵素(ADH)和乙醛去氫酵素(ALDH)表現，以及不影響細胞色素酵素(CYP2E1)，核因子-κB (NF-κB)，α-平滑肌蛋白(α-SMA)表現，和降低類Kruppel-6因子(KLF6)等基因表現，降低MMP-9含量等蛋白

，WAC也可增加DPPH及還原力的抗氧化作用，可加強肝中的麩胱甘?(GSH)，Trolox當量的總抗氧化能力(TEAC)，降低肝中丙二醛(MDA)含量，和降低血中轉胺酵素(AST)的活性。肝組織切片觀察發現受損程度大為減輕，本實驗證實樟芝可減輕酒精性傷肝的能力。