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具光熱免疫療法之巨噬細胞外泌體裝飾金/銀殼核三角奈米板結合檢查點阻斷劑應用於抑制轉移性腫瘤

為了解決Moos PTT的問題，作者謝任濠 這樣論述：

根據世界衛生組織的數據，到2020年癌症相關死亡人數將增加到約1.5億。在90％的人類癌症相關死亡中，惡性轉移是主要原因。目前臨床上的主流療法，例如手術切除術，化學療法和放射療法，對於已經擴散和轉移的晚期癌症功效很有限，且對正常組織與細胞會造成附帶傷害，嚴重影響患者生活品質。許多研究顯示系統性激活免疫反應，在治療晚期或轉移性腫瘤方面有顯著效果。所以在本研究中我們將結合光熱消融(Photothermia ablation) 和免疫 (Immunotherapy) 的特性，合成出「高均一具尺寸優勢的三角Ag @ Au核/殼納米板」平台，並在外層裝飾巨噬細胞外泌體(Macrophage exoso

mes) ，以提高細胞的相容性和攝取量，並降低脫靶造成的毒性，及修飾「標靶性蛋白藥物爾必得舒 (Erbitux®)」，達到專一性標靶的目的。利用近紅外（NIR）照射以觸發由Ag @ Au納米板誘導的局部熱療，影響外泌體膜的滲透性，從而將包覆的治療性Ag @ Au納米板到標靶腫瘤區釋放，達到腫瘤穿透及治療效果。此外，等離子體貴金屬納米晶體的特徵，可以局部光熱療法（PTT）選擇性地消除腫瘤細胞，以產生腫瘤特異性抗原促進免疫。且治療性Ag @ Au納米板釋放的銀離子也可誘發免疫並協同免疫檢查點阻斷 (αPD-1)，建構了用於惡性和轉移性腫瘤的強效且可行的治療策略。論文第一部分為巨噬細胞外泌體裝飾金/

銀殼核三角納米板的合成與特性研究。以Ag納米片為犧牲模板的典型合成中，經由聚乙烯吡咯烷酮（PVP ) 作為用於調節晶體生長尺寸的封端劑、四氯合金酸(HAuCl4)作為Au源，可得到多孔Au-Ag合金納米板。但Au元素的比例僅為25.39％，使其結構穩定度不高並有過量的細胞毒性。因此，我們採用亞硫酸鹽絡合物( Na2Au（SO3）2 )作為Au源可以快速增加Au / Ag比，從而產生具化學穩定性的三角形Ag @ Au核/殼納米板，其周圍的金元素比率提升為56.67％。使用超聲處理外泌體，並且修飾爾必得舒最終合成Ag @ Au @ Exo-Er約為90-120 nm，可以減少其在血液的流動中被單核

吞噬細胞系統清除的機會，同時增加腫瘤累積和癌症治療的效率。利用奈米粒子追蹤分析儀(Nanoparticle Tracking Analysis, NTA)分析外泌體的性質，得到平均大小約為88.5nm，透過不同時間點使用電子顯微鏡(TEM & EDS)、動態光散射(DLS)分析，觀察到外泌體逐漸凝結並裝飾Ag @ Au納米板的過程，且得知表面zeta電位為-18.3 mV，同時也確定金/銀三角納米板Ag的核心與分布周圍的Au元素輪廓。且使用凝膠電泳(SDS-PAGE)和西方墨點法專一性地檢測到Ag@Au@Exo上的外泌體蛋白質標記(CD63)。第二部分以CT-26 (小鼠結腸癌成纖維細胞) 做

為動物腫瘤模型。使用暗視野顯微鏡發現在不到2個小時Ag @ Au @ Exo-Er就有很明顯的細胞攝取，而12小時細胞累積的效果更大於Ag @ Au @ Exo組別。相較於單獨近紅外光生熱及單獨裝飾外泌體的組別，結合標靶性及光熱協同治療對於癌細胞的毒殺能力最佳。在流式細胞儀檢測CT-26腫瘤中T細胞浸潤比例，結果顯示給予光熱並結合αPD-1的組別可促使最佳免疫效果，數據分析cytotoxic T lymphocytes (CTLs) 達到6.52%，修飾標靶後更能提升至7.69%，而在單純Ag @ Au /αPD-1中，CTLs的百分比也增加到5.30％，顯然Ag @ Au釋放的銀離子可以誘導

免疫應答，並進一步與αPD-1協同治療癌症，同時我們也發現在淋巴結中CTLs達到23.26%的顯著提升；在老鼠皮下腫瘤模式中，有修飾Erbitux的Ag @ Au@Exo納米板，尾靜脈注射後1天至3天腫瘤累積率可高達58-65%，接著施加NIR誘導外泌體包覆的治療性Ag @ Au納米板釋放與穿透至腫瘤深部，同時光熱轉換溫度達攝氏 53 度以上。腫瘤切片免疫螢光成像上，協同αPD-1免疫檢查點阻斷的激光治療組在CTLs細胞的浸潤顯著強於其他組別，而在Ag @ Au /αPD-1組別，還存在許多CTLs，表明腫瘤組織中仍存在抗腫瘤免疫，與流式細胞儀檢測結果相應。平均腫瘤生長方面有效的抑制，且在28

天後皮下腫瘤已明顯消融。在治療組誘發記憶性免疫的成效，觀察到幾乎沒有肺轉移性腫瘤的產生，且沒有造成小鼠器官的傷害。故此光熱免疫協同αPD-1的標靶載體是一個有潛力的治療平台。

從社會支持觀點探討愛滋線上匿名諮詢問答

為了解決Moos PTT的問題，作者温宜琳 這樣論述：

隨著醫療技術進步，愛滋病逐漸慢性病化，感染者所關心的議題逐漸轉為權益相關，但因疾病之特殊性，大部分感染者注重其隱私性因而大多使用網際網路進行資訊取得。因此本研究目的為瞭解現今國內愛滋病相關網站所提供的愛滋病相關資訊是否滿足愛滋病友需求，並透過社會支持觀點分析愛滋匿名留言版之留言與回覆，探討留言版中的需求與提供之資訊是否相符。本研究以露德協會線上匿名留言版為研究對象，蒐集總留言數為1036則，總回應篇數則為1204則，逐篇編碼其內容並以社會支持觀點分析，最後進行結論並提出後續研究建議。根據研究結果，得到相關結論：（一）線上匿名留言版有其存在之必要；（二）感染者的需求逐漸轉為爭取權益，非感染者則

須舒緩焦慮；（三）匿名狀況下感染者對於身分不多加隱瞞；（四）提問留言內容多以資訊性支持為主要需求；（五）回覆留言內容以資訊性支持為主，與需求相符。最後，本研究依照分析結果進行後續建議：（一）傳統網站與社群網站相互搭配，資訊整合後加速傳播；（二）網站及留言版新增功能；（三）針對感染者提供權益及醫療照護相關資訊；（四）對於非感染者留言除了審核，也可針對其焦慮與恐慌做對策；（五）對於各民間組織間的脈絡關係做分析；（六）針對國內外之愛滋民間團體功能與服務對象做比較；（七）針對曾使用過線上匿名留言版之使用者進行問卷調查。