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為了解決frozen醫學中文的問題,作者呂丹宜 這樣論述:

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肉與海鮮製品中糖化終產物之方法開發與含量分析

為了解決frozen醫學中文的問題,作者林佑于 這樣論述:

近年許多研究發現,食物於熱加工過程中所進行之非酵素褐變中的焦糖化(caramelization) 與梅納反應 (Maillard reaction) 除了會產生香氛與色澤物質外,也會產生可能對健康造成危害之物質,如:丙烯醯胺 (acrylamide) 與雙羰基物質 (dicarbonyl species)。此反應中之中間產物雙羰基物質進一步會再與食品之蛋白質與脂質反應而形成糖化終產物 (advanced glycation end-products, AGEs),如羧甲基離胺酸 (Nε-carboxymethyllysine) 與羧乙基離胺酸 (Nε-carboxyethyllysine)

。近來研究顯示飲食中的AGEs與許多慢性病具有正相關性,如糖尿病、肥胖、心血管疾病以及神經退化疾病。因此,本研究之目的在於探討不同加工方式對於肉與海鮮製品中糖化終產物生成之影響,並找尋食品中可以作為糖化終產物之指標物質。本研究首先利用高效液相層析串聯質譜儀成功開發同時檢測11種AGEs之方法,並具有良好之精確度與準確度。此外。本研究也針對食品中AGEs之前驅物以及加熱指標物質進行分析,包含lysine、arginine、雙羰基物質、furosine與lanthionine (LAN)。結果發現,氣炸加工方式與油炸方式相比可以顯著減少豬肉中AGEs及雙羰基物質之生成量。在市售罐頭食品的分析中,發

現其AGEs總量與總雙羰基物質、furosine、LAN、碳水化合物與糖含量具有顯著之正相關性。因此,本研究顯示氣炸加熱方式可以作為有效減少食品中AGEs生成之新穎性加工方式以及營養標示中的碳水化合物與糖含量有潛力可以作為快速鑑別食品中AGEs含量之指標物質。

探討matriptase及其下游的HGF/c-Met訊息傳遞路徑對胃癌進程的影響

為了解決frozen醫學中文的問題,作者鄭若涵 這樣論述:

胃癌(gastric cancer, GC)為全球十大癌症之一,其中90%以上為腺癌(adenocarcinoma)。當胃黏膜發炎未治療復原,可能會演變成癌前病變,包括胃部腸化生(intestinal metaplasia, IM)以及異常增生(dysplasia),進而走向癌症的發生。目前胃癌的預後仍然不佳,而癌細胞的生長、侵襲和轉移則是預後的關鍵,許多蛋白水解酶(protease)會在過程中扮演重要的角色。本研究要探討的matriptase為絲胺酸蛋白水解酶,在先前的文獻中指出,在許多癌症中,包括乳癌、大腸癌、前列腺癌、甲狀腺癌等,matriptase的表達以及活化態會增加,而matri

ptase活化後會促進細胞外基質的水解,並且活化肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor, HGF)及其接受器c-Met,進而促進癌症的進程;然而matriptase的活性會被抑制蛋白HAI-1所調控,但目前這些蛋白在胃癌中的表現以及調控機制還不是很清楚。因此本研究使用免疫組織染色(immunohistochemistry, IHC)來觀察matriptase、HAI-1以及c-Met在胃癌以及癌前病變中的表現,以及與胃癌細胞株AGS的生長、遷移、侵襲和凋亡的相關性,並且在細胞中加入PI3K抑制劑LY294002、EGFR抑制劑PD153035以及MEK抑制劑PD980

59,來對相關訊號傳遞路徑做進一步的探討。我們的結果發現:(1)與正常的胃黏膜組織相比,total matriptase、活化態matriptase以及c-Met在胃癌組織中表現會增加,而HAI-1在兩者間沒有顯著差異。(2)在胃部腸化生組織中發現,total matriptase、活化態matriptase、HAI-1以及c-met的表達均會增加。(3)活化態matriptase的表現會隨著胃癌進程而逐漸增加;相反的,HAI-1的表現會在癌前病變時顯著增加,並且隨著進程逐漸下降。(4)使用Kaplan-Meier plotter分析胃癌患者生存率發現,在分化不良的胃癌患者中,matripta

se高表達會有較差的生存率。(5)使用CRISPR將胃癌細胞株AGS的matriptase進行knockout後,發現並不會影響細胞的生長,但是會顯著抑制細胞的遷移和侵襲,並且細胞凋亡會增加,從免疫螢光染色的結果也可以看到,ki67的表現在基因剔除後沒有顯著差異,而MMP-9的表現在基因剔除後有明顯的下降。(6)挑選了幾個路徑的抑制劑對AGS細胞處理,結果發現在加入LY294002之後,matriptase的活化會顯著地受到抑制,因此我們認為matriptase的活化與PI3K路徑有關。